B型肝炎 #1

B型肝炎とは

B型肝炎ウィルス[HBV]は世界の肝臓病の最大の原因といわれ，その感染者の数は地球上に2億人以上存在し，感染者の一部の人が肝硬変や肝癌を発症しています．その内，約8割がアジア・太平洋地域に集中しています．

HBVは性行為により感染する為 STD(性感染症)の一つでもあります(詳細は後述)．また，新婚旅行直後に発症することも多いため「ハネムーン肝炎」と呼ばれることもあります．

B型肝炎ウィルスの構造

HBVは直径42nmの球形粒子で，イギリスのデーン博士が初めて確認したことからデーン粒子とも呼ばれます．その表面には厚さ7nmの外殻(エンベロープ [envelope])を持ち，内部には，ウィルス本体の遺伝子や遺伝子を複製するのに必要となる酵素などを含む核となる蛋白を持つ2重構造をしたウィルスです．

HBVの遺伝子(HBV-DNA)はゲノムの大きさ約3.2kb(3200塩基)の不完全環状2本鎖DNAを持ちます．このHBV-DNAの不完全環状2本鎖というのは，片方は長く，片方は短い一部1本鎖状態で，なおかつ一部に切れ目があるため完全な環状になってないという形をしています．(まあ，変なヤツです)

全ての生命の遺伝子には，ある特定の蛋白を作る際の命令文(設計図? レシピ?)として翻訳可能な部分(これをオープン・リーディング・フレーム[ORF]といいます．まあ言葉は難しいですがそういうところがあるということで…)があって，HBV-DNAには大まかに分けてそれが4箇所あるとされています．4つの領域は，それぞれS領域(Pre-S1,Pre-S2,S)，C領域(Pre-C,C)，P領域，X領域と呼ばれています．それぞれの領域は，後で出てくるそれぞれの抗原蛋白や増殖に必要となる蛋白の合成を支配しています．

(「支配しています」なんていうと小難しいですが，乱暴に言ってしまえば，「特定の領域の情報から特定の蛋白が合成される」として覚えておけば良いかと．で，上記の各領域も「そういうところがあるんね．ふ～ん」ということで今のところは宜しいかと．)

翻訳

遺伝子の情報は4文字だけを使って書かれた暗号文の様なもので，翻訳というのはその暗号を解読して蛋白を合成する事をいいます．

実際には mRNAへの転写とか，暗号は3文字1セットで今なら抗菌まな板もついて9980円とか，tRNAがアミノ酸運搬してどうのとか，いろいろ手続きを経てですがここでは触れません．御興味のある方は，基礎遺伝子学とか生化学とかの書籍を御参照ください．(と，逃げておく)

これも少々乱暴にいってしまえば，「ある蛋白は ORF中のある領域の翻訳結果である」ということが出来るかと思います．

表面の殻，内部の核，そしてウィルス増殖時に盛んに放出される蛋白はそれぞれ違う抗原性を示し，表面の殻の蛋白をHBVの表面(surface)抗原という意味で HBs抗原(ORFのS領域が関与)，内部の核にある蛋白をHBVの核の抗原という意味でHBc抗原(ORFのPre-C/C領域が関与)，増殖時に放出される蛋白をHBe抗原(Pre-C領域が関与)と呼びます．

また，HBs抗原にはHBs抗原にPre-S1抗原，Pre-S2抗原というものがくっついた形のものがところどころに存在します．Pre-S2抗原はアルブミンレセプターとも呼ばれ，HBVの肝指向性に関与するといわれています．

HBVの肝指向性

肝細胞表面には血中のアルブミンを取り込むためのアルブミンレセプター(レセプター＝受容体)という蛋白があり，HBVの表面にも同様にアルブミンレセプターが存在します．

他の臓器の細胞にはアルブミンレセプターは存在しません．

そのことにより，HBVはアルブミンを介して肝細胞に指向性を示すといわれています．

(これも難しく考えずに「HBVは肝細胞にくっつきたがる」と思っていれば宜しいかと…… ってええのか? >俺)

B型肝炎の感染経路

HBVは血液・体液を介して感染します．その考えられる経路として，

キャリアの母親からの母子感染(その殆んどは出産時に産道を通るときに感染)
性行為による感染
注射，輸血，針治療等，医療行為による感染．
麻薬のまわし打ち．
入れ墨．
医療従事者に於ては，キャリアに使用した注射針やメスの誤刺事故，或は体液・血液による汚染事故等による感染．

などが挙げられます．しかし，キャリアの母親からのいわゆる垂直感染については，HB免疫グロブリン製剤(後述)及び HBワクチン(後述)の接種の実施により5%以下にまで減少しているといわれ，また医療行為に因る感染については注射器・注射針の使い捨て，輸血のスクリーニングの実施等により，殆んどないとされています．

通常の生活に於いて感染する危険は殆んど有りません．勿論，一緒にお風呂やプールに入ったり，握手をしたり，一緒に食事をしたりといった事では感染しません．これは，唾液など体液に検出されるHBe抗原の量が血液中に比べ極端に少なく，また正常な皮膚，粘膜からはウィルスの侵入がないと考えられている事，また，間に媒体(水，食事等)がありそれにより希釈されることにより更に感染の危険性が減少するという事からです．現実として，会社，学校等での感染の報告はありません．この事を良く理解せずに誤解や偏見を持っている方がいまだに多いのが残念でなりません．

最近，若年層の性のモラルについて良く話題に挙げられますが(私は若い子だけやない思うんですがね．ええ年したオッサンも「モラルを問われて然るべき!」って思う時ありますわ)，特にSTD(性感染症)は増加傾向にあるといわれています．HBVもSTDの一つです．不特定の相手との性行為はSTDに感染する危険と常に背中合わせであるという意識を持ってください．その時は快楽を得られても，後で病気でしんどい思いをするのはイヤでしょう?

B型肝炎の発症機序・経過・予後

成人など，免疫能が確立した身体へ水平感染した場合，多くは不顕性感染(自覚できる症状がでない感染)で自然治癒，或は急性肝炎を発症し一過性の感染で治癒へと向かいます．この反応の違いはその人の免疫システムの持つ能力により起ります．HBV自体は肝細胞を破壊することはなく，T細胞(免疫細胞の一つ)の働きにより宿主となった細胞ごと破壊されるために起るのがいわゆる肝炎症状で，免疫能が正常な場合，HBVの感染された細胞が広範囲なほど激しい症状となるとされます．また一説では変異株の感染・増殖があると激症化されやすいといわれています．

逆に乳幼児等，免疫システムが確立していない(免疫能が未発達，未熟な─ の意)身体へ感染した場合(例えば母子感染等)や，他の疾病に因り免疫能が低下している身体へ感染した場合，その多くはキャリアとなってしまいます．これは，免疫学的寛容に因るものといわれます．免疫学的寛容とは，まだ身体の免疫システムが未発達，或は免疫不全症候などの疾病的要因，又或は臓器移植後に於ける免疫抑制剤投与により，免疫システムが自己以外の異物(この場合HBV)を抗原として認識できず，自己を構成する蛋白に対して免疫応答を示さないのと同様に抗原に対しても免疫応答を示さないことです．つまりキャリアは本来であれば(HBVが)自己以外の異物であり排除すべき攻撃目標であるにもかかわらず，それへの攻撃を起こさないことに因り持続感染を成立させてしまっているということです．

キャリアとなった人の肝細胞ではHBVは攻撃もされず増殖を続けます．が，しかし前述の様にHBV自体は肝細胞を破壊することがないので，キャリアは無症候のままで長い間過ごします(この状態のことを，無症候性キャリアといいます．ってそのまんまですが)．この時検査ではHBs抗原・HBe抗原が陽性(+)を示しますが，トランスアミナーゼ等の数値は正常な値を示すことになります．キャリアの内，その多くは一生を無症候キャリアのまま過ごすのですが，1割程度の人は身体の免疫システムの成熟によりHBVを自己以外の異物として認識するようになり，HBV感染細胞を壊し始めます．これが私や皆さん(誰)のケース，キャリアからの発症です．しかし，ようやくHBVを敵と見なすことが出来るようになった免疫システムも，残念ながらウィルスを完全に壊滅するまでの力はなく，キャリアからの発症ではその殆んどが慢性化(B型慢性肝炎)してしまいます．

[ちょっと一服… #1]

B型慢性肝炎の症状はその人によって程度が違い，放っておくと肝炎が酷くなる人(例えばウィルスの増殖が盛んで，それに免疫が活発に反応している)や，比較的穏やかに過ごせる人(逆にウィルスの増殖が少なかったり，免疫が活発でない)など様々です．その症状の程度の違いはトランスアミナーゼ等の値を指標として分類されていて，100を越える場合を活動性の慢性肝炎，そうでないなら非活動性の慢性肝炎とし，この分類は治療の対象かどうか(また，行う治療に保険が適用出来るか否か)の判断材料せ簪いられています．また，その炎症・肝細胞壊死の所見をグレードで分類した新犬山分類という分類があり，A2以上を活動性としています．

また，慢性化して肝細胞の破壊・再生を繰り返していると，細胞の間には線維成分が増え肝臓の線維化が進みます．線維化は血流の阻害，それによる栄養・酸素不足，機能の低下等さまざまな弊害を及ぼします．やがて，線維が増えて肝臓がボコボコになった状態を肝硬変といいますが(それについての詳細は後述)，慢性肝炎に於ての線維化の度合いも先ほど御紹介した新犬山分類によって分類されていて，線維化の指標として用いられています．

慢性肝炎の予後の悪いケースとして，肝硬変，肝癌への移行などもありますが，適切な治療を行うことにより，その進行や程度を抑制することができます．